扬子江药业集团质量巡礼 海星QC小组:零瑕疵的追梦人

2018年7月6日，扬子江药业集团北京海燕药业有限公司海星QC小组不负众望，捧回了全国医药行业质量管理（QC）小组“成果发表一等奖”及“最佳发表奖”的奖状，点燃了每一位成员的欢欣，喜悦之情溢于言表。然而一年前，他们还在为着一个数据紧缩眉头，荣誉的背后是努力和付出。

2017年炎炎盛夏之时，窗外树上声声蝉鸣扰人心绪，海燕药业有些公司研发重点项目S原料药的工艺优化进入了瓶颈期。药物研究所所长、项目负责人、研究员个个眉头紧锁，一个个问题都写在了脸上。为加快研究进度，尽早打破“目前国内市场上无仿制药上市，该品种药物长期被国外原研药品垄断”的现状，药物研究所果断成立了海星QC小组，希望通过群众性攻关活动，突破瓶颈。

通过对现状的深度剖析、反复衡量，海星QC小组提出“必须将S原料药中异构体A，异构体B含量分别降低至0.10%以下”的攻关目标。为了达到这个目标，小组迅速召开了头脑风暴会议，针对S原料药异构体生成的原因进行分析，大家集思广益，一一列举出了影响异构体含量的因素。

众人拾柴火焰高。海星QC小组成员经过大量实验验证，并采用Pearson分析、Anova方差分析等对实验数据进行综合考量，历经3个月的不懈努力，最终在13个末端因素中筛选出了影响异构体含量的6大要因，即：起始物料比例不当、反应液pH偏高、反应时间过长、重结晶溶剂比例不当、析晶温度偏高、析晶时间较短。

确定了要因之后，海星QC小组乘胜追击。为了更好更快地完成工艺优化，达到既定目标，小组成员、博士王晓波引入Box-Behnken-Design响应面优化法这一新的实验设计理念，经过反复摸索，该小组终于将此方法与项目实验成功结合，分别得到了关环工艺及精制工艺实验方案。

随即，海星QC小组成员紧锣密鼓地开展相关实验，深夜观测数据成了家常便饭。小组成员最终通过汇总整理实验数据、回归分析、建立二次多项式回归方程、参照等高线图以及三维效应面图等，选出了关环反应和精制工序的最优工艺参数。怀着忐忑又激动的心情，海星QC小组成员对改进的工艺参数进行了验证，连续6批样品均达到了目标，即S原料中异构体A与B的含量远低于0.1%的限度要求，此次攻关圆满成功。

发表迫在眉睫，如何全面详尽地向评委与同行们展现小组的攻关成果，成了又一个难点。海星QC小组每一位成员帮着撰写人反复核对数据，斟酌精炼语句，一次次修改PPT，一遍遍排练，力求尽善尽美。行源于心，力源于志，虽然过程饱含艰辛，但挑战成功的自豪感让大家觉得一切付出都是值得的。

（王建耀）

《中国质量报》