《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》解读

一、《指导原则》起草背景

随着药物研发全球化进程的加速，越来越多的跨国公司和国内企业通过开展国际多中心临床试验用于支持全球的注册申请。药品境内外同步研发可减少不必要的重复研究，加快药品在中国上市的进程，更好满足患者的用药需求。

为进一步落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》（以下简称《指导原则》）。

本技术指导原则旨在为境外临床试验数据用于在我国进行药品注册申请提供可参考的技术规范，以鼓励药品的境内外同步研发，加快临床急需、疗效确切、安全性风险可控的药品在我国的上市，更好满足我国患者的用药需求。

二、《指导原则》适用范围

本指导原则适用于已有境外临床试验数据的药品在中华人民共和国境内的各类注册申请。

提交在境外获得的临床试验数据的主体，应当符合《药品注册管理办法》对于注册申请人资质的要求。例如，国内企业在境外开展的临床研究所获得的数据，符合我国相关法规、技术规范要求的，可以用于在我国的注册申请。

鼓励开展境内外同步研发。境外临床试验数据可以用于支持需要进行有效性和/或安全性评价的各类注册申请。例如，在境外开展的早期临床研究数据，可用于支持在我国开展注册临床试验的申请。

境外开展的临床试验数据用于支持在我国药品注册的,其研究质量应当不低于本技术指导原则的标准。例如，在药物临床试验管理规范与ICH标准相差较大的国家或地区完成的临床试验，或早年完成的临床研究，应当有充分的依据证明其研究质量符合相关要求,必要时接受国家药品监督管理局的核查。

三、《指导原则》征求意见情况

2017年10月20日，《接受境外临床试验数据的技术要求（征求意见稿）》开始在国家药品审评中心网站征求公众意见，征求意见截止时，共收到9家单位和个人的74条意见和建议。

修改过程中，采纳了合理意见建议，主要归纳有六项：

（一）明确本指导原则适用范围为药品，与医疗器械进行区别；

（二）对于境外临床试验数据提交主体由原“药品上市许可人”修订为“药品注册申请人”，更符合药品研发过程实际情况；

（三）修订部分术语，如对数据完整性要求由原“临床试验与数据”修订为“临床试验数据”；

（四）临床试验数据的整理要求增加按照“《药品注册管理办法》的要求”；

（五）对临床药理学数据提交的目的补充“为境外临床试验数据适用于中国人群”的分析；

（六）与药审中心沟通交流的目的从“保障临床试验数据质量”变更为“确保临床试验设计和数据分析科学合理”；

未采纳的反馈意见归纳有三类：

（一）无对本技术指导原则的具体建议，仅对企业所涉及的各种具体情形咨询；

（二）不属于本技术指导原则所涵盖的范围，如要求增加“医疗器械”的内容、要求明确如何核查；

（三）涉及审批要求，如要求本技术指导原则明确是否可以不在中国开展临床试验，这些意见超出了本文件作为一项技术指导原则的范畴，未予采纳。

四、对反馈意见中问题的解释

征求意见期间收集到的反馈意见中，与境外临床试验数据的提交形式、评价方法有关的问题较为集中，但不在技术指导原则正文各章节讨论范围内，对这些问题进一步归纳、解释如下：

（一）境外临床试验数据的提交形式

用于在中国进行注册申报的境外临床试验数据，应提供中文翻译件及其原文。

采用CTD格式提交临床试验数据，应当符合《关于适用人用药品技术协调会二级指导原则的公告》（2018年第10号）的要求。

（二）境外临床试验数据的评价

境外完成的药品临床试验数据用于在我国进行药品注册申请，首先应当确保研究质量，研究数据应真实、完整、准确和可溯源。

境外临床试验数据的可接受性评价基于药品本身的作用特点和相关技术指导原则开展。考虑的因素包括与遗传和生理以及文化和环境特性相关的因素，如流行病学、病因、药物作用机理、药物代谢酶的基因多态性、医疗环境、文化差异等因素。例如，境外临床试验中的海外中国人数据，当药物主要经基因多态性酶代谢，且药物代谢对疗效和/或安全性有关键性影响，可以作为人种差异分析的主要因素；而对于代谢过程受饮食影响较大的药物，或所治疗的疾病受环境因素、文化、医疗实践影响较大的，则不能作为人种差异分析的主要因素。

境外完成的仿制药生物等效性试验数据，研究质量好，具备真实性、完整性、准确性和可溯源性的，也可用于在我国的注册申请。

生物类似药的境外临床试验数据质量也应当满足真实、完整、准确和可溯源的要求，其技术要求与创新药和仿制药均不完全一致，应结合具体情况具体分析。